Marco Mendeni bada nowe rzeczywistości i sytuacje stworzone przy pomocy technologii. Wykorzystuje medium gier komputerowych do analizy związków między światem rzeczywistym i cyfrowym, między symulacją a dysymulacją.
Twórczość Mendieniego wynika z inspiracji opozycjami: świat wirtualny – świat materialny, obecność – nieobecność, tradycja – innowacyjność. Światy gier komputerowych, funkcjonujące w wirtualnej rzeczywistości, gubią gdzieś swój sztuczny charakter – są grywalnymi symulacjami, a w ujęciu artysty stają się dodatkowo przestrzenią badawczo-eksperymentalną. Mendeni traktuje gry wideo jako ulotne struktury, które przekształca w obiekty materialne. Ten pozorny paradoks generuje nowe znaczenia i sytuacje.